247 Cell nucleus seeking OBT: a still neglected problem? 2 Some results In the past a lot of experiments have been carried out looking for the effects of tritiated thymidine and various tritiated amino acids in preimplantation embryos (Fig. 3). Experiments using preimplantation mouse embryos are relevant in so far as almost all of the processes taking place during this stage of gestation are very similar among most mammals, including humans. Fig. 3: Regular development of one cell mouse embryos to the stage of implantation and radiation effect on this process All these experiments consistently showed a tremendously high effect on embryonic development (Clerici et al., 1984; Horner et al., 1974; Kellyet al., 1976; Matsuda et al., 1986; Müller et al., 1986; Müller et al., 1987; Müller et al., 1996; Olsen et al., 1987; Snow, 1973; Spindle et al., 1982; Streffer et al., 1977; Yamadaet al., 1988). Based on the activities applied, T-thymidine was about 1,000 times more effective than HTO (Streffer et al., 1977) and some of the amino acids up to more than 40,000 (Killen et al., 1989; Straume et al., 1993). An important reason for the higher efficiency of some amino acids compared to thymidine depends on the fact that the amino acids are integrated into proteins irrespective of the cell cycle stage, whereas thymidine is incorporated into the DNA almost exclusively (with the exception of repair processes) during S-phase (Fig. 4). An additional aspect to note is the problem that some amino acids cannot be synthesized by humans, but have to be taken up by food (e.g. lysine, phenylalanine, tryptophane). And not only ribose and deoxyribose are derived from glucose (the major product of photosynthesis), but also purine and pyrimidine bases. Fig. 4: Dependence of T-thymidine and T-arginine effects on cell cycle (Müller et al., 1996) 2 Quelques résultats Dans le passé, beaucoup d’expériences ont été menéesenvuedeseffetsdelathymidinetritiéeetde différents acides aminés tritiés dans des embryons avant implantation (Fig. 3). Les expériences utilisant des embryons avant implantation de souris sont pertinentes dans la mesure où presque tous les processus se déroulant pendant cette période de la gestation sont très similaires pour la plupart des mammifères, y compris l’être humain. Fig. 3 : Développement normal d’embryon monocellulaire de souris au stade de l’implantation et effets des radiations sur ce processus Toutes ces expériences montraient logiquement un effet très fort sur le développement embryonnaire (Clerici et al., 1984; Horneret al., 1974; Kelly et al., 1976; Matsuda et al., 1986; Müller et al., 1986; Müller et al., 1987; Müller et al., 1996; Olsen et al., 1987; Snow, 1973; Spindle et al., 1982; Streffer et al., 1977; Yamadaet al., 1988). Pour les mêmes activités utilisées, la thymidine tritiée était 1000 fois plus efficace que l’eau tritiée (Streffer et al., 1977) et quelques acides aminés plus de 40 000 fois (Killenet al., 1989; Straumeet al., 1993). Une raison importante pour la plus grande efficacité de quelques acides aminés comparée à celle de la thymidine dépend du fait que lesacidesaminéssontincorporésdansdesprotéinessansrelationaveclestade du cycle cellulaire, alors que la thymidine est incorporée dans l’ADNpresque seulement (à l’exception des processus de réparation) pendant le stade S (Fig. 4). Un aspect additionnel à noter est le problème que certains acides aminés ne peuvent pas être synthétisés par l’être humain, mais qu’ils doivent être fournis par la nourriture (p.ex. lysine, phénylalanine, tryptophane). Et ribose et désoxyribose ne sont pas seuls à être dérivés du glucose (le produit dominant de la photosynthèse), mais aussi les bases purine et pyrimidine. Fig. 4: Dépendance des effets de la thymidine et de l’arginine tritiées sur le cycle cellulaire (Müller et al., 1996)
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